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青岛大学肿瘤研究院在‘自然-通讯’杂志发表最新研究成果
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发布时间：2025-08-05
2025年8月4日，我院在国际知名期刊 ‘自然-通讯’ (Nature Communications)上发表了题为“Nucleus-translocated glucokinase functions as a protein kinase to phosphorylate TAZ and promote tumour growth”的研究论文，报道了缺氧条件下，肿瘤细胞中的葡萄糖激酶 (GCK) 从胞浆转移到细胞核中。在细胞核中，GCK磷酸化Hippo通路关键效应分子TAZ，激活了其转录活性，从而诱导了肿瘤生长相关基因的表达，最终促进肿瘤细胞的生长。该研究首次发现了代谢酶GCK具有蛋白激酶的功能，揭示了肿瘤适应不利环境快速生长的重要分子机制。
研究人员发现，在缺氧环境中，肿瘤细胞中的酪蛋白激酶2 (CK2) 会磷酸化GCK的第398位丝氨酸，磷酸化的GCK暴露出其核定位信号序列，并与转运蛋白importin α1结合转移至细胞核内。令人意外的是，GCK在核内展现出全新的“非经典”功能——作为蛋白激酶直接磷酸化转录共激活因子TAZ的第346位苏氨酸。磷酸化的TAZ结合肽酰脯氨酰异构酶PIN1，引起自身构象的改变，这阻止了泛素连接酶β-TrCP对TAZ的识别，从而抑制了TAZ的降解。稳定的TAZ随后与转录因子TEAD形成复合物，激活细胞增殖和存活等基因的表达，最终促进肿瘤细胞的快速生长。这一发现揭示了代谢酶GCK在缺氧条件下通过对Hippo通路的直接调控促进肿瘤生长的重要作用。该研究阐明了GCK作为代谢酶的非代谢酶功能以及“代谢酶-蛋白激酶”角色转换的分子开关机制，为肿瘤治疗策略的制定提供了新思路。
我院为该文第一完成和通讯单位。肿瘤研究院的赵高翔博士为文章第一作者，吕志民教授、方靖教授和邱文生教授为论文的通讯作者。该研究得到国家重点研发计划重点项目、国家自然科学基金、山东省自然科学基金以及青岛市高层次人才计划的资助。
原文链接：https://www.nature.com/articles/s41467-025-62566-4
