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Cancer Communications：我院发文评述CHK2促进脂肪水解新机制
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发布时间：2021-11-22
引言
什么是脂质代谢？
脂质代谢是肿瘤细胞重要的供能方式，在肿瘤细胞增殖、存活、转移以及侵袭过程中发挥重要作用。营养充足时，肿瘤细胞会持续合成和摄取大量脂质，并将多余脂质储存于脂滴当中；而当能量缺乏时，细胞储存的脂质通过脂肪酸氧化为细胞提供能量。因此肿瘤细胞有独特的脂质合成、储存及利用的自我调控能力。
要点
脂质代谢如何调控？
2021年9月，我院吕志民团队的马清霞博士以第一作者在 Cancer Communications（IF =10 .39）发表了题为：A moonlighting function of choline kinase alpha 2 in initiation of lipolysis of lipid droplets in cancer cells 的评论文章，对胆碱激酶a2在肿瘤细胞面临能量压力时发挥蛋白激酶功能并调控脂类代谢的作用进行了总结，重点评述了CHKa2 启动脂滴脂解作用的过程和机制。作为代谢激酶，CHKa2 催化磷脂酰胆碱合成的第一步反应，即由胆碱生成磷酸胆碱。磷脂酰胆碱在生物体中的含量十分丰富，是细胞中膜结构的主要成分。研究发现CHKa2还具有蛋白激酶活性，能够感知肿瘤细胞的能量压力并启动脂滴的脂解。肿瘤细胞能量缺乏时，被 AMPK 磷酸化和被 KAT5 乙酰化的 CHKa2 转移到脂滴表面，磷酸化修饰脂滴表面蛋白 PLIN2/3，使得PLIN2/3 被分子伴侣 HSC70 识别进而通过自噬途径降解。失去 PLIN2/3 蛋白包被的脂滴暴露出内部的脂类分子，被脂类水解酶和自噬体降解，为肿瘤细胞的生长提供能量。
潜力
意义及价值
CHKa2 调控脂滴降解的新发现为探索肿瘤治疗手段提供了新思路和新靶点，对靶向肿瘤脂代谢药物的研发具有重要的指导意义。
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